INTRODUÇÃO: A síndrome hemofagocítica (SHF) é uma condição hiperinflamatória que pode afetar múltiplos órgãos. Ameaçadora à vida, é causada pela proliferação descontrolada de linfócitos ativados e histiócitos que produzem citocinas excessivamente pró-inflamatórias. Apresenta grandes desafios diagnósticos e terapêuticos, devido à raridade. DESCRIÇÃO DO CASO: K.Y.S.M., 7 anos, feminina. Há um mês, teve quadro súbito de febre alta, náuseas, dor abdominal e vômitos, sendo diagnosticada com pneumonia com derrame pleural. Após, paciente reiniciou quadro febril, acompanhado de edema generalizado, rash cutâneo e foi para a UTI pediátrica da Santa Casa de Misericórdia, em Porto Alegre. Nos exames laboratoriais havia hemoglobina 8g/dL, 94 mil plaquetas, 186mg/dL fibrinogênio e ferritina 13884ng/mL, ao exame físico estava febril, hipocorada, edemaciada, com esplenomegalia e sensório alterado. Devido aos achados do exame físico, anemia, plaquetopenia, hipofibrinogenemia e ferritina >500, suspeitou-se de SHF. Para confirmação, realizou-se biópsia de medula óssea e anatomopatológico apresentou pele com degeneração vacuolar da camada basal, necrose individual de queratinócitos junto ao trato espinhoso e infiltrado inflamatório constituído de linfócitos e numerosos eosinófilos em interface dermoepidérmica e perivascular. O perfil imunoistoquímico foi compatível com linfo-histiocitose hemofagocítica. Paciente iniciou tratamento quimioterápico para SHF (protocolo HLH 2004), com melhora clínica. Os antibióticos foram suspensos e a mesma manteve-se bem. Recebeu alta hospitalar em bom estado geral e consulta de retorno agendada. DISCUSSÃO: Com instabilidade e distúrbios que progridem rapidamente, a SHF tem alta taxa de mortalidade. Quando há forte suspeita, é recomendado que o início do tratamento seja instituído mesmo que não estejam presentes todos os critérios diagnósticos. CONCLUSÃO: Diante do exposto, deve-se conhecer os critérios clínicos para a suspeita de SHF. Essa é uma doença com alta taxa de mortalidade e os médicos precisam identificar a fim de aumentar a sobrevida dos pacientes.