Introdução: A mortalidade neonatal diminuiu nos últimos anos, sendo a fração da mortalidade infantil que diminui mais lentamente.Com o aumento da sobrevida, os RN muito baixo peso (MBP) tem maior chance de apresentar afecções que interferem nessa mortalidade. Objetivo: conhecer a incidência e a letalidade das afecções mais frequentes e sua associação com a mortalidade. Metodologia: A Pesquisa foi aprovada pelo comitê de ética (parecer n 82763617430015447). Por meio do prontuário eletrônico incluiu-se na amostra todos os RN vivos 500g -1500g de 2015 a 2017, internados no berçário-UTI, do hospital de estudo e excluídos dados incompletos (n=17) Avaliaram-se as incidência das principais afecções isoladas ou concomitantes e sua letalidade. As associações das afecções foram comparadas entre sobreviventes e óbitos pelo método de qui quadrado para p =0,05. Calculou-se o risco relativo (RR) de óbito na presença de cada afecção e também o RR de óbito quando o peso ao nascer foi 1000g, RN de extremo baixo peso (EBP). Resultados: foram incluídos 144 RN sendo 82 RN 1000g. Foram a óbito durante a internação 72 RN. As afecções estudadas foram: síndrome do desconforto respiratório, sepse, anoxia grave e hemorragia pulmonar com as incidências respectivas: 71,5, 54,5, 18,1 11,8, e a letalidade respectiva de 56,3, 54,4, 69,2, 94,1. As associações com mortalidade ocorreram com: síndrome do desconforto respiratório p= 0,016, asfixia grave p= 0,03 e hemorragia pulmonar p= 0, 0001 e EBP, 0,0003. Não houve associação com sepse. O RR de morte por síndrome do desconforto respiratório foi de1,65, por anoxia foi de 1,51, por hemorragia pulmonar foi de 2,13 e associado a EBP foi de 10,13. Conclusão :entre as afecções mais presentes nos RN de MBP o peso menor do que 1000g foi a característica mais associada à mortalidade, seguindo-se da hemorragia pulmonar, síndrome do desconforto respiratório e anoxia.